OBI Pharma, Inc., ein
biopharmazeutisches Unternehmen aus Taiwan (TPex: 4174), präsentierte
die Ergebnisse einer aus Patientenmaterial abgeleiteten
Xenograft-Modellstudie (PDX) zu OBI-3424 bei T-Zell akuter
lymphoblastischer Leukämie (T-ALL) im Rahmen der AACR-NCI-EORTC
International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
in Philadelphia, Pennsylvania (USA).

Die Poster-Präsentation mit dem Titel „The AKR1C3-Activated
Prodrug OBI-3424 Exerts Profound In Vivo Efficacy Against Preclinical
Models of T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (T-ALL); a Pediatric
Preclinical Testing Consortium Study (http://www.obipharma.com/mdocs-
posts/poster-session-obi-3424-pptc-aacr-nci-eortc-2017-oct-29/)“
(AKR1C3-aktivierter Arzneivorläufer OBI-3424 zeigt fundierte In
Vivo-Wirksamkeit in präklinischen Modellen der T-Zell akuten
lymphoblastischen Leukämie (T-ALL); eine Studie des Pediatric
Preclinical Testing Program-Konsortiums) wurde vorgetragen von
Professor Richard B. Lock, PhD, Leiter des Leukemia Biology Program
des Children“s Cancer Institute am Lowy Cancer Research Centre in
Sydney (Australien).

Die Studie wurde mit Fördermitteln (Zuschüsse CA199222 und
CA199000) des National Cancer Institute (NCI) unterstützt und vom NCI
Pediatric Preclinical Testing Consortium durchgeführt.

Insgesamt zeigten die Studienergebnisse, dass OBI-3424 mit einer
Toxizitätsquote von nur 2,8 % bei den medikamentenbehandelten Gruppen
eine gute Verträglichkeit aufwies. OBI-3424 induzierte signifikante
Unterschiede in der EFS-Verteilung im Vergleich zur Kontrollgruppe
bei 9 von 9 (100 %) der auswertbaren aus Patientenmaterial
abgeleiteten Xenotransplantate (PDXs). T-C-Werte reichten von 17,1
bis 65,2 Tage (T/C 2,3-14,0) und objektive Reaktionen wurden in 8 von
9 PDXs (2 vollständige Reaktionen, CRs; 6 aufrechterhaltene CRs,
MCRs) beobachtet. Eine signifikante Reduktion (P <0,0001) in der
Knochenmarkinfiltration am Tag 28 wurde bei 4 von 6 auswertbaren
T-ALL PDXs beobachtet.

Die Bedeutung von AKR1C3 bei den in-vivo-Reaktionen aller PDX zu
OBI-3424 wurde unter Verwendung eines B-Zell-Vorläufers ALL PDX
(ALL-11) verifiziert, der lentiviral transduziert worden war, um
AKR1C3 (ALL-11/1C3) im Vergleich zu leerem Vektormanagement
(ALL-11/EV) stabil zu überexprimieren. Mäuse, die mit ALL-11/1C3
transplantiert wurden, zeigten eine MCR (T-C > 37,3 Tage, T/C > 3),
verglichen mit einer CR für ALL-11/EV (T-C 21,1 Tage, T/C 2,5). Die
Infiltration von ALL-11/1C3-Zellen in das murine Knochenmark war am
Tag 28 bei mit OBI-3424 behandelten Mäusen signifikant reduziert im
Vergleich zu mit dem Vehikel behandelten Mäusen (P<0,0001), jedoch
nicht bei Mäusen, die mit ALL-11/EV transplantiert waren.

Professor Richard B. Lock, PhD, Leiter des Leukemia Biology
Program des Children“s Cancer Institute in Australien, erklärte:
„OBI-3424 ist eines der wirksamsten Medikamente, das wir in den
letzten 12 Jahren gegen T-ALL im Children“s Cancer Institute in
Australien mit präklinischen Modellen der aggressiven ALL bei Kindern
getestet haben. Wir sind unglaublich begeistert über das Potenzial
von OBI-3424, die Behandlung und Lebensqualität von Patienten mit
dieser aggressiven Krebsart zu verbessern und freuen uns darauf,
dieses Potenzial in klinischen Studien evaluieren zu lassen.“

„Wir sind bestrebt, die weitere Entwicklung von OBI-3424
voranzutreiben, um dem ungedeckten Bedarf für Krebspatienten
beizukommen, die das AKR1C3-Enzym exprimieren. Darüber hinaus ist
Anfang 2018 die Beantragung zur Zulassung für die klinische Prüfung
(IND) für OBI-3424 bei der US-amerikanischen
Arzneimittelzulassungsbehörde (FDA) geplant“, sagte Tony Yu, PhD,
PharmD, Forschungsvorstand der OBI Pharma, Inc.

Informationen zu OBI-3424

OBI-3424 ist neuartiger, kleinmolekularer Arzneivorläufer und
erster Vertreter dieser Klasse, der selektiv gegen Karzinome wirkt,
die das AKR1C3-Enzym (aldo-keto reductase 1c3) überexprimieren, und
der in Gegenwart von AKR1C3-Enzymen ein starkes
DNA-Alkylierungsmittel selektiv freisetzt. Dieser selektive
Aktivierungsmodus unterscheidet OBI-3424 von herkömmlichen
Alkylierungsmitteln wie beispielsweise Cyclophosphamid und Ifosfamid,
die nicht-selektiv wirken.

Überexpression von AKR1C3 wurde bei einer Reihe von
behandlungsresistenten und schwierig zu behandelnden Krebsarten
dokumentiert, darunter hepatozelluläre Karzinome (HCC),
kastrationsresistenter Prostatakrebs (CRPC) und T-Zell akute
lymphoblastische Leukämien (T-ALL).

Außerdem kann eine individualisierte Patientenauswahl durch
Anfärbung nach AKR1C3-Überexpression mithilfe der Immunhistochemie
erfolgen, um Patienten mit anderen Tumortypen zu identifizieren, die
am wahrscheinlichsten auf die Behandlung mit OBI-3424 ansprechen
werden. Somit bietet sich die Möglichkeit für eine optimierte und
straffe klinische Entwicklungsstrategie.

OBI Pharma plant die Beantragung als neues Prüfpräparat
(Investigational New Drug, IND) bei der U.S. Food and Drug
Administration (FDA), der Lebensmittelüberwachungs- und
Arzneimittelbehörde der Vereinigten Staaten, für Anfang 2018.

OBI Pharma hält die weltweiten Rechte an OBI-3424 mit Ausnahme der
folgenden Länder, in denen Ascenta Pharma Rechte besitzt: China,
Hongkong, Macao, Taiwan, Japan, Südkorea, Singapur, Malaysia,
Thailand, Türkei und Indien.

Informationen zu OBI Pharma

OBI Pharma, Inc. ist ein in Taiwan ansässiges biopharmazeutisches
Unternehmen, das 2002 gegründet wurde. Die Mission von OBI ist die
Entwicklung und Lizenzierung neuartiger therapeutischer Wirkstoffe
für ungelöste medizinische Bedürfnisse, darunter Krebswirkstoffe wie
die Globo-Serie-Antigene, AKR1C3 und weitere vielversprechende
Zielmoleküle. Das Flaggschiff-Produkt des Unternehmens ist Adagloxad
simolenin (früher OBI-822), eine neue Klasse aktiver Immuntherapien
für metastatischen Brustkrebs. OBI entwickelt darüber hinaus aktive
Immuntherapien der nächsten Generation für schwer zu behandelnde
Krebsarten, darunter Lungen-, Dickdarm-, Bauchspeicheldrüsen-, Magen-
und Eierstockkrebs. Weitere Informationen finden Sie unter
www.obipharma.com.

Zukunftsgerichtete Aussagen

Die in dieser Pressemitteilung enthaltenen Aussagen, die keine
Beschreibung historischer Tatsachen sind, sind zukunftsgerichtete
Aussagen im Sinne des US-amerikanischen Private Securities Litigation
Reform Act von 1995. Zu solchen zukunftsgerichteten Aussagen gehören
unter anderem, aber nicht ausschließlich, Aussagen über zukünftige
klinische Studien und Ergebnisse und die zeitliche Planung solcher
Studien und Ergebnisse. Derartige Risikofaktoren werden von Zeit zu
Zeit in den Berichten und Präsentationen von OBI Pharma dargelegt und
erörtert, einschließlich in den von OBI Pharma bei der taiwanischen
Börsenaufsichtsbehörde eingereichten Unterlagen.

Pressekontakt im Unternehmen:
Gus Adapon
OBI Pharma, Inc.
+886 (2) 2786-6589
info@obipharma.com

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